Eritropoietinin paratiroid fizyolojisindeki etkileri

Abstract

2. ÖZETParathormonun kronik böbrek yetmezliğinde eritropoietine cevaplılığı azalttığı,hiperparatiroidinin tedavisiyle birlikte eritropoietin ihtiyacının azaldığı bilinmektedir.Eritropoietinin paratiroid fizyolojisi üzerindeki etkileri konusunda ise şimdiye kadar birçalışma yapılmamıştır. Yüksek rakımda kalsiyum ve parathormon düzeylerinin artması, kanbağışı yapanlarda kalsiyum ve parathormonun yükselmesi, bazı polisitemia vera olgularındaprimer hiperparatiroidi görülmesi eritropoietinin de paratiroid hücre fizyolojisinde etkileriolabileceğini düşündürmektedir. Çalışmamızda normal paratiroid dokusunda,paratiroidhiperplazisi ve adenomunda eritropoietin reseptörü varlığını araştırdık. En yoğunnormal paratiroid bezde olmak üzere hiperplastik ve adenomatöz paratiroid dokularındaeritropoietin reseptörü varlığını gösterdik. Primer paratiroid hücre kültüründe eritropoietininetkilerini araştırdık. 4 saatlik eritropoietin uyarımı sonucunda normokalsemik vasatlardaparathormon salgısı belirgin artarken (p<0,001), hiperkalsemik vasatlarda fark olmadı. 72 saatsüreyle eritropoietin ile inkübasyon yapıldığında TUNEL yöntemi ile saptanan apoptotikhücre oranı belirgin azalırken (%32,2'ye karşı %10,4, p=0,001); brdU inkorperasyon yöntemiile saptanan post-mitotik hücre oranı anlamlı (%19'a karşı %28, p=0,023) artmıştı.Eritropoietin, PTH sekresyonunu artırırken muhtemelen glandın hiperplazisine de katkıdabulunuyor olabilir. Kronik böbrek yetmezliğinde izlenen secondary hiperparatiroidi,karbamile eritropoietinin uyarımından etkileniyor olabilir. Polisitemia vera'da ise muhtemelenbazı olgularda eritropoietin reseptörünün konstitüsyonel aktivasyonu yoluyla ortaya çıkanortak bir patogenetik mekanizma söz konusudur.6

3. SUMMARYParathormone decreases erythropoietin responsiveness in chronic renal failure whichimproves with proper treatment of hyperparathyroidism. There is no study yet about thepossible effects of erythropoietin on parathyroid physiology. There are some clues for theeffects of erythropoietin on parathyroids such as increasing calcium and parathormone levelsin high altitudes or in blood donors after phlebotomy and case reports of primaryhyperthyroidism accompanying polycytemia vera. We investigated presence of erythropoietinreceptors in normal parathyroid, hyperplasia and adenoma. Erythropoietin receptors werepositive in all cases, highest in normal glands, lower in hyperplasia and adenoma. We alsostudied the effects of erythropoietin on primary cultures of parathyroid cells in vitro.Erythropoietin increased the PTH secretion within 4 hours of incubation in normocalcemiabut not in hypercalcemia. Erythropoietin inhibited apoptosis detected by TUNEL method aftera 72-hour incubation (32,2% vs.10,4%, p=0,001) and stimulated mitosis detected by brdUincorporation (19% vs 28%, p=0,023). Erythropoietin seems to stimulate secretion of PTHand induce hyperplasia of gland in given conditions. Secondary hyperparathyroidism ofchronic renal failure may be effected by carbamylated erythropoietin. Some cases ofpolycytemia vera may have a common pathogenetic mechanism leading to constitutionalactivation of erythropoietin receptor, leading to primary hyperparathyroidism as well.7