Sıçanlarda intrahipokampal kainik asit ile oluşturulan deneysel epilepsi modeli üzerine ve beyin hasarına karşı MK-801`in antikonvülsif ve nöroprotektif etkileri

Abstract

45 ÖZET Yoğun klinik ve deneysel çalışmalara karşın epilepsi patofizyolojisi günümüzde henüz tam aydınlatılmış değildir. Son zamanlarda yapılan deneysel çalışmalar ile, epileptik aktivitenin ve epileptik beyin hasarının oluşumunda `Eksitatör Amino Asid` adlı nörotransmitterlerin rol oynadığı ve bu amino asidlerin etkilerini azaltan farmakolojik ajanların ise yeni antikonvülsan ilaç olabilecekleri bildirilmiştir. Çalışmamızda, bir eksitatör amino asid antagonisti olan MK-801'in antiepileptik ve nöroprotektif etkisi, sıçanlarda intrahipokampal olarak verilen kainik asid ile oluşturulmuş epileptik model üzerinde incelenmiştir. MK-801 'in antikonvülsan etkisi, klinik ve elektrofizyolojik olarak, nöroprotektif etkisini de histopatolojik olarak değerlendirildi. MK-801 verilen (1 mg / kg dozunda kainik asitten 30 dk. önce) çal/şma grubundaki tüm sıçanların nöbet başlangıç süreleri (P< 0.05), nöbet skorları (p< 0.0001) ve EEG skorları (p< 0.001) ; kainik asid (2{ig/{i! intrahipokampal) verilen kontrol grubunun değerleriyle karşılaştırıldığında anlamlı olarak fark bulundu. Ayrıca MK-801'in, kainik asidin verilmesinden sonra oluşan nöron kaybını ve glial hücre proliferasyonunu azalttığı gözlendi. Bu çalışma MK-801'in antikonvülsan ve nöroprotektif etkisini desteklemektedir. Ancak bu konu ile ilgili kapsamlı çalışmalara gereksinim vardır.