Bazı 1,4-dihidropiridin türevi bileşiklerin sentez ve biyoaktivite çalışmaları

Abstract

Bu çalısmada, asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek Alzheimer hastalıgındaetkili olabilecegi düsünülen yeni bir grup katerner piridinyum türevi bilesigin veonların kan-beyin engelini geçebilen 1,4-dihidropiridin formunun sentezi ve yapıaydınlatma çalısmaları yapılmıstır.Bilesiklerin sentezi üç basamakta gerçeklestirilmistir. lk basamakta 4-kloropiridin ile hidrazinyum hidroksit tepkimeye sokularak 4-hidrazinilpiridin eldeedilmis ve 4-hidrazinilpiridin yapısı 2- konumunda degisik sübstitüentler tasıyançesitli aldehitlerle kondansasyon tepkimesine sokulmuslardır. Sonra sırasıyla 2,6-diklorobenzil klorür ve 3-fenilpropil bromür ile tepkimeye sokularak katernerpiridinyum yapılarına dönüstürülmüslerdir. Ayrıca hedef bilesiklerin kan-beyinengelini geçebilen 1,4-dihidropiridin yapılarına dönüstürülme islemi için sodyumhidroksit çözeltisi ile çalkanmıslardır.Sentezlenen bilesiklerin yapıları spektroskopik yöntemler (UV, IR, 1H NMR,ve Kütle) ile aydınlatılmıstır.Sentezleri gerçeklestirilen bilesiklerden K2 ve K3 kodlu bilesiklerinasetilkolinesteraz enzim aktiviteleri arastırılmıstır.Tez kapsamında sentezleri gerçeklestirilen katerner piridinyum ve 1,4-dihidropiridin türevi bilesikler literatürde kayıtlı olmayan bilesiklerdir. lk kez buçalısma ile rapor edilmektedirler.

In this study, a novel group of quaternary pyridinium compounds and their 1,4-dihydropyridine forms which across the Blood Brain Barrier were synthesized andidentified the structures. These compounds are considered to be effective forAlzheimer?s Disease by inhibiting the acetylcholinesterase enzyme.The target compounds were prepared by three-step synthesis. In the first step, 4-chloropyridine and hydrazinium hydroxide were reacted to obtain 4-hydazinylpyridineand 4-hydrazinylpyridine was condensed with different aldehydes which have varioussubstitüents (2-hydroxy, 2-methyl, 2-methoxy) on phenyl ring. Then the targetcompounds were synthesized by the quaternazition of the pyridine nitrogen with 2,6-dichlorobenzyl chloride or 3-phenylpropyl bromide. After they convert to their 1,4-dihydropyridine forms by treating with sodium hydroxide solution.The structures of all synthesized compounds were analysed with spectroscopicmethods(UV, IR, 1H NMR, MS).Among the synthesized compounds, K2 and K3 coded compounds were selectedand their acetylcholinesterase enzyme activities have been examined.The quaternary and 1,4-dihydropyridine compounds obtained in this thesis havebeen reported for the first time.