Ünilateral üreteral obstrüksiyonda renal histopatoloji ve oksidatif stres paramaterlerine octreotide`in etkisi

Abstract

I. ÖZET Amaç: Obstruktif nefropati boşaltım sisteminde akımı engelleyen, akut veya kronik olarak böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açan obstrüksiyonlarla karakterli bir klinik tablodur. Obstrüksiyon düzeltilene kadar böbrek fonksiyonlarının korunması prognozu etkiler. Bu çalışmada ureteral obstrüksiyon oluşturulan hayvanlarda böbrek dokusunda histopatolojik ve oksidatif stres parametrelerinde oluşan değişiklikleri ve bunlara octreotide'in etkilerini araştırıldı. Yöntem: Kontrol, obstrüksiyon ve octreotide gruplarında 7'şer adet olmak üzere toplam 21 erkek Guinea pig çalışmaya alındı. Obstrüksiyon ve octreotide gruplarında unilateral ureteral obstrüksiyon oluşturuldu. Obstrüksiyon grubuna ilaç uygulanmadı. Octreotide grubuna 7 gün süreyle 50 ug/gün octreotide intraperitoneal yoldan uygulandı. Çalışma sonunda 3 grupta böbrek dokusunda biyokimyasal olarak malondialdehit (MDA), glutatyon peroksidaz (GPx), superoksit dismutaz (SOD) ve katalaz enzim düzeyleri, histopatolojik olarak interstisiyel alanda fibrozis, inflamasyon ile tubuler ve glomerüler değişiklikler araştırıldı. Bulgular: Obstrüksiyon grubunda GPx, SOD ve katalaz düzeyleri kontrol ve octreotide grubuna göre belirgin olarak düşük (p<0.0001, p<0.0001, p<0.0001), MDA düzeyleri ile interstisiyel fibrozis, inflamasyon ve tubuler atrofi skorları anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.0001, p<0.001, p<0.001, p<0.001). Bütün parametrelerde kontrol ve octreotide grupları arasında farklılık yoktu. Sonuç: Unilateral ureteral obstrüksiyonda antioksidan sistem baskılanarak oksidatif stres artışı ve buna paralel histopatolojik değişiklikler oluştu. Octreotide uygulaması ile oksidatif stres ve histopatolojik bozukluklar kontrol grubuna yakın değerlerde bulundu. Octreotide'in antifibrotik etkileri yanında obstrukte böbrekte oksidatif stresi azaltarak histopatolojik değişiklikleri azalttığı ve obstrüksiyon giderilene kadar renoprotektif olarak kullanılabileceği düşünüldü. Anahtar Kelimeler: Obstruktif nefropati, oksidatif stres, octreotide

II. ABSTRACT Purpose: Obstructive nephropathy is characterized with acute or chronic failure of renal functions and with obstructions which block the urinary flow. Protecting the renal functions until the treatment of obstruction affects the prognosis. Renal histopathological changes and oxidative stress after uretheral obstruction and the effects of octreotide on them were investigated experimentally. Method: A total of 21 male Guinea pigs which formed the control, obstruction and octreotide groups each having 7 animals was included in the experiment. Unilateral uretheral obstruction was established in the octreotide and obstruction groups. The obstruction group was not administered drug. The octreotide group was applied 50 ug/day octreotide for 7 days intraperitoneally. The renal tissues of the 3 groups were evaluated for the levels of malondialdehyde (MDA), glutathion peroxidase (GP, superoxide dismutase (SOD) and catalase biochemically and for the tubular and glomerular changes as well as interstitial fibrosis and inflammation histopathologically. Results: The levels of GPx, SOD and catalase were significantly lower in the obstruction group versus the octreotide and control groups (p<0.0001, p<0.0001, p<0.0001). However, the MDA levels and the scores of interstitial fibrosis, inflammation and tubular atrophy were observed to be significantly higher (p<0.0001, p<0.001, p<0.001, p<0.001). Significance was found in none of the parameters between the octreotide and control groups. Conclusion: Increase in oxidative stress together with histopathological changes as the result of suppression of the antioxidant system were observed in unilateral uretheral obstruction. Octreotide application resulted in similar outcome with the controls in oxidative stress parameters and histopathological changes. Beside its antifibrotic effect, octreotide was thought to decrease the histopathological changes by preventing from oxidative stress in uretheral obstruction and might be considered as a renoprotective agent until the treatment of the obstruction. Key Words: Obstructive nephropathy, oxidative stress, octreotide.