Yeni nesil antiepileptik ilaçlardan perampanelin in vitrohepatotoksisitesinin karbamazepine kıyasla değerlendirilmesi

Abstract

Karaciğer, antiepileptikler dahil ilaçların birçoğunu metabolize etmekten sorumluolduğundan, ilaca bağlı hasarın ana hedefi bu organ olmaktadır. Karaciğerde metabolizeedilen ve yaygın olarak kullanılan karbamazepin hepatotoksisite potansiyeli olmasınarağmen sıklıkla reçete edilen bir ilaçtır. Perampanel ise yaygın hepatikbiyotransformasyona uğrayan 2012 yılında onay almış yeni bir antiepileptiktir.Hepatotoksisite geliştirme riski açısından önemli bir sınıfa giren perampanel ile ilgilihenüz kullanımına bağlı olarak gelişen hepatotoksisite hakkında çok az veribulunmaktadır. Bu sebeple tez kapsamında, perampanelin hepatotoksisite potansiyelibilinen karbamazepine kıyasla in vitro ortamda HepG2 hücre hattı kullanarakhepatotoksisitesinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Kullanılan HepG2 hücre hattı üzerindesitotoksisiteleri hepatotoksisiteleri, MTT sitotoksisite testi ile inhibitörkonsantrasyonları hesaplanarak ardından apoptoz/nekroz tayini, günümüzde karaciğerhasarı için bir biyobelirteç olan çeşitli biyokimyasal analizler (ALT, AST, üre) ve ROTtayini ile hepatotoksisiteleri değerlendirilmiştir. Sonuçlara göre, tez kapsamındaincelenen perampanelin de karbamazepin gibi HepG2 hücre hattında sitotoksik etkigösterdiği, hepatik biyogöstergelerde artışa sebep olduğu ve oksidatif stresi indüklediğigözlemlenmiştir.Anahtar Sözcüklerler: Epilepsi, Antiepileptik İlaçlar, Karaciğer, Hepatotoksisite,HepG2

Since the liver is responsible for metabolizing many of the drugs, includingantiepileptics, the main target of drug-induced damage is this organ. Carbamazepinewhich is widely used in the liver and metabolized, is a prescribed drug, despite itspotential for hepatotoxicity. On the other hand, perampanel is a new antiepileptic thathas been approved in 2012 and underwent extensive hepatic biotransformation. There isvery little data on perampanel, which is an important class in terms of risk ofdeveloping hepatotoxicity, yet related to its use. Therefore, it was aimed to determinethe hepatotoxicity of perampanel using HepG2 cell line in vitro compared tocarbamazepine which has hepatotoxicity potential. HepG2 cytotoxicity on the HepG2cell line used, hepatotoxicity was calculated by MTT cytotoxicity test inhibitorconcentrations, followed by determination of apoptosis / necrosis, various biochemicalanalyzes (ALT, AST, urea) and ROT determination which are currently a biomarker forliver damage. According to the results, it was observed that perampanel, which wasstudied in the thesis, showed cytotoxic effect in the HepG2 cell line like carbamazepine,caused an increase in hepatic biomarkers and induced oxidative stress.Keywords: Epilepsy, Antiepileptic Drugs, Liver, Hepatotoxicity, HepG2