Behçet hastalığında nötrofil endotel ilişkisi

Abstract

78 VI I. ÖZET Behçet' li hastalarda iramün sistemin pekçok yönden bozuk olduğu bi 1 inmektedir.Zaman zaman vaskülitik semptomların görülmesi ve lesyonlardaki hücre populasyonunun ağırlıklı olarak PMN oluşu damar endoteli ve PMN 1er arasında fizyolojik dengenin bozulduğunun bir belirtisi olabilir. Bu nedenle* bu çalışmada Behçet'li hastalarda nötrof il-endotel ilişkisi ve bu ilişkinin bozulmasına neden olabilecek faktörler araştırıldı. Behçetli hasta serumlarının normal nötrof illerin vasküler endotel hücrelerine (VEC) adezyonunu artırdığı görüldü. Sağlıkl ı insan serumu varlığında adezyon oranı %16.4 iken, hasta serumu varlığında bu oran %20.1 olarak bulundu (p<0. 001 ).Hasta serumları hem endotel hem de PMN lerin yüzeyinde yapışma moleküllerine etki etmektedir. Hasta serumu normal nötrof il yüzeyinde CDlla ve CD18 in anlamlı bir şekilde artışına neden olmaktadır.Hasta serumu ayrıca endotel üzerinde ICAM-1 molekülünün ekspresyonunu da artırmaktadır. Behçet ' 1 i hastalarda CDlla taşıyan molekül sayısı da sağlıklı kişilerden yüksektir ( hastalarda CDlla pozitif hücreler %89.4±10.9, normal insanlarda %71±3.9, p<0.001). Hasta nötrof i 1 lerinin IL-1, TNF ve LPS ile uyarılmış endotel hücresine adezyonu normal kişilerden daha yüksek bulundu. Uyarıdan önce adezyon oranı hasta PMN için %23.6, normal PMN için %18.5 idi. IL-1.TNF ve LPS ile uyarıdan sonra hastalarda adezyon oranının sırası ile %61.5, %57 ve %55 olarak, normal PMN lerin adezyon oranının ise yine sırası ile %37.8, %35 ve %31.A olarak arttığı görüldü. Hasta serumlarının adezyonu artırıcı etkisi adezyon moleküllerine karşı üretilmiş monoklonal antikorlar (mAb) ile inhibe edi lebi İdi. İnhibisyon oranı anti-CDlla ile %37.5, anti-CDllb ile %20.2, anti- CD18 ile %37.6, anti-ELAM-1 ile 7.4,anti-ICAM-l ile %22.7, ant i -CD18+CDlla ile %34.1, anti-CD18+CDllb ile %40. 9, ant i-CD18+CDlla+ELAM-l ile ise %32.8 olarak bulundu. Hasta serumlarında ELİZA ve RİA ile ölçülen IL-8 ve yine ELİZA ile ölçülen sCDİA düzeyi artmış bulundu. Behçet'li hasta serumlarında nötrof i 1 lerin endotel hücresine adezyonunu artıran faktör (veya faktörler) hasta serumlarında yüksek olan IL-8 olabilir. Ancak bu konunun başka faktörleri de dikkate alarak araştırılması gerekmektedir.

79 VIII. SUMMARY NEUTROPHIL-ENDOTHELIAL CELL ADHESION IN BEHCET'S DISEASE Behcet's patients serum was found to enhance adherence of normal peripheral blood neutrophils to human vascular endothelial cells (HUVEC) monolayer, in vitro. Adhesion was 20.1% in the presence of patient serum and 16.4% in healthy serum (p<0.001>. The enhancement was due to effects of serum to both on endothelial cells or on neutrophils.Patients serum induced an increase in surface expression of CDlla and CD18 molecules on normal neutrophils. CDllb molecule however, increased slightly with the patients serum. ICAM-1 expression also found to be increased on HUVEC. The number of CDlla positive neutrophils was high in the patients, compared with healthy persons (89. 4% vs 71.8%).Pretreatment of HUVEC with IL-l.TNF and LPS increased adhesion of patients PMN much more than normal PMN. Adherance to nonstimulated HUVEC were 61%, 57%, 55% respectivetly for patients PMN, and 37%, 35%, 31% for normal PMN. The effect of patients serum could be inhibited by the monoclonal antibodies directed to CDlla, CDllb, CD18, ELAM-1 and ICAM-1. Combinations of these antibodies (such as CDlla + CD18+ELAM-l or CD18 + CDllb etc) were much more effective than a single mAb. The level of IL-8 and sCDIA in the Behcet's serum was found to be significantly increased. Therefore, we suggested that IL-8 may be one of the abnormality responsible from increased adhesion in the Behcet's disease.