Meme kanseri ve meme normal hücre hatlarında, kadmiyum ve çinko`nun etkisinin moleküler düzeyde incelenmesi

Abstract

Kanser vücudun herhangi bir bölgesinde hücrelerin kontrolsüz büyümesi anlamınagelmektedir. Günümüzde kanser risk faktörleri hızla artmaktadır ve kansere yakalanmariski de gün geçtikçe artmaktadır. Kadınlarda en sık görülen kanser tipi meme kanseridir.Ağır metallerden biri olan çinko doğal kaynaklarda ve temel besin kaynaklarında yüksekmiktarda bulunur. Çinko antionkogenik ve apoptotik bir gen olan P53'ün okside olarakinaktive olmasını engellemektedir. Ayrıca gen ekspresyonuna ve genetik aktivitenindüzenlenmesine katkıda bulunan çeşitli proteinlerin fonksiyonel bir bileşeninioluşturmaktadır. Kadmiyum toksisitesi yüksek bir elementtir. Çevrede konsantrasyonu 0,1ila 1ppm arasında değişen kadmiyum , birincil olarak çinko ile birlikte bulunmaktadır.Kadmiyum genotoksisite mekanizması tam olarak bilinmemesine rağmen yapılanaraştırmalarda %50-60 kromozom hasarına neden olduğu belirtilmiştir.Bu tez çalışmasında ağır metallerin maruziyetinin kanserli ve normal meme dokusundaapoptoz, ilaç dirençliliği, sitokrom p450 genleri ve ağır metal stres genleri üzerindekietkisinin araştırılarak temel mekanizmanın aydınlatılması amaçlanmıştır. Tez çalışmasıkapsamında meme kanseri ve normal hücre hatları üzerine karşılaştırmalı olarak ağırmetallerin yarattığı etki ile gen ekspresyon düzeyinde çalışılmıştır. Elde edilen veriler,Kadmiyum ve Çinko'nun meme kanseri karsinogenezin de hücresel ve moleküler etkileriniortaya koymakta ve meme kanserine etkisini araştırmanın önemini vurgulamaktadır.

Cancer means uncontrolled growth of cells in any region of the body. Today, cancer riskfactors are increasing rapidly. The risk of getting cancer is increasing day by day. The mostcommon type of cancer in women is breast cancer. Zinc, one of the heavy metals, is foundin natural sources and in high amounts in basic food sources. Zinc prevents the antioxidantand apoptotic gene P53 from being inactivated as an oxime. It also constitutes a functionalcomponent of various proteins that contribute to gene expression and regulation of geneticactivity. Cadmium toxicity is a high element. In the environment, cadmium with aconcentration ranging from 0.1 to 1 ppm is primarily present with zinc. Although themechanism of cadmium genotoxicity is not fully known, it has been reported that 50-60%chromosomal damage is caused by the investigations.In this thesis study, it was aimed to investigate the basic mechanism of exposure of heavymetals to apoptosis, drug resistance, cytochrome p450 genes, heavy metal stress genes in cancer and normal breast tissue. Within the scope of the thesis study, the effect of heavymetals on breast cancer and normal cell lines was studied at gene expression level. Theobtained data demonstrate the cellular and molecular effects of Cadmium and Zinc onbreast cancer carcinogenesis and emphasize the importance of investigating its effect onbreast cancer.